Papel de la adenosina sobre la acción antiarrítmica de los digitálicos / Role of adenosine on the antiarrhythmic action of digitalis

La acción de la adenosina sobre el periodo refractario funcional de los tejidos auriculares y en la cancelación del flutter auricular, es semejante a la de los digitálicos. Tal hecho sugiere la posible existencia de una participación adenílica en la acción digitálica. Por ello medimos las concentraciones plasmáticas de adenosina al infundir ouabaína, e investigamos el efecto del digitálico sobre el periodo refractario de tejidos auriculares y sobre el flutter en condiciones de inhibición colinérgico y bloqueo purinérgico. En perros, se administró ouabaína hasta inducir fibrilación ventricular. Se obtuvo sangre del seno coronario y de la vena femoral, midiendo la adenosina por cromatagrafía de líquidos. El periodo refractario se midió con la ténica del estímulo extra acoplado. El flutter se indujo al estimular el haz internodal posterior. Los resultados muestran que la concentración de adenosina se elevó más de 100 por ciento en plama de seno coronario; el efecto de la ouabaína sobre el periodo refractario no se modificó con la inhibición colinérgica, pero sí fue inhibido por aminofilina; el digitálico modificó su acción en la cancelación del flutter en presencia de aminofilina. Conclusión: en la acción antiarrítmica de los digitálicos parece participar un componente adenílico que resulta de la liberación de adenosina del corazón

Action of adenine derivatives on experimental atrial flutter in the canine heart

We have studied the effects of adenosine (ADdo) and adenosine derivates on an experimental atrial flutter (AFL) in the canine heart. Moreover, we have assessed these adenine derivates on some electrophysiological parameters (the conduction time and functional refractory period) of the posteior internodal pathway (PIP) and of the ordinary atrial myocardium (OAM). The adenosine derivates assessed were adenosine 5'- monophosphate (AMP), adenosine 3' 5'-monophosphate (cAMP) and adenosine 5'-triphosphate (ATP). Ado, AMP, and cAMP transformed the atrial flutter into a short episode of atrial fibrillation that terminated spontaneously to sinus rhythm. This effect was prevented by previous blockade of A1 purinergic rceptors with aminophylline, but not by prasumpathectomy (vagotomy and atropine). ATP also suppressed the AFL, but in this case, sinus rhythm wa achieved without an intermediate episode of atrial fibrillation, and the effect of ATP was not prevented by A1 purinergic blockade. Ado, AMP and cAMP extended the functional refractory period measured in the PIP, but reduced this parameter in the OAM (p<0.01). The different response of atrial tissues to the adenosine and its monophosphate derivates was not elicited by ATP. This derivative caused a prolongation of FRP on both atrial tissues PIP and OAM (p<0.05). The changes produced by Ado and its monophosphate derivates on FRP was blocked by aminophylline. The effect of adenine derivatives on AFL may be explained by the dispersion of refractoriness created as a result of the heterogeneous response of atrial tissues to these agents. Our results support the hypothesis of an agonistic action of adenine derivates an atrial purinergic receptors

Estudio farmacológico de un digitálico semisintético desprovisto del grupo oxhidrilo en la posición 14 del núcleo esteroideo / Pharmacological studies of a semi-synthetic digitalis that lacks of a hydroxyl group bound to carbon 14

Los glicósidos cardíacos naturales poseen consistentemente un oxhidrilo (OH) en el carbono 14 (C 14) del núcleo esteroideo cuya participación en la actividad digitálica se ha considerado importante. Investigamos esta relación entre la estructura química y la actividad biológica digitálica, con un derivado semisintético de la glucodigitoxigenina que carece del grupo OH en C 14, "Dig-3" que corresponde al número de una serie de productos de síntesis en estudio. En la preparación cardiopulmonar el Dig-3 revierte la insuficiencia cardiaca experimental. En perros anestesiados con morfina-cloralosa el Dig-3 acorta el periodo refractario funcional del miocardio auricular ordinario (MAO), y prolonga el del tejido especializado de conducción auricular (TECA). Reduce la excitabilidad basal en ambos tejidos, aunque el MAO es más susceptible a esta acción. La conducción de impulsos en el TECA disminuye en 50% con una décima parte de la dosis letal (DL) del Dig-3. En el MAO una disminución equiparable ocurre con el 60% de la DL. La disociación auriculoventricular producida por intoxicación con Dig-3 en el perro, revierte a ritmo sinusal aproximadamente en 6 min después de suspendida su administración. Estos resultados permiten concluir que la presencia del grupo OH en la posición 14 de la molécula digitálica, no constituye un requisito estructural para la conservación de sus efectos inotrópico y eletrofisiológico sobre el corazón, sin embargo su potencia disminuye muy considerablemente